Зоставакс

4. ПРОТИПОКАЗАННЯ

4.1 Підвищена чутливість

Не застосовувати ЗОСТАВАКС особам з анамнезом анафілактичної/анафілактоїдної реакції на желатин, неоміцин або будь-який інший компонент вакцини. Алергія на неоміцин, що проявляється як контактний дерматит, не є протипоказанням для отримання цієї вакцини. (1)

4.2 Імуносупресія

Не застосовувати ЗОСТАВАКС особам з імунодефіцитом або імуносупресією внаслідок захворювання або терапії, оскільки може виникнути серйозне або смертельне дисеміноване захворювання, спричинене вакцинним штампом вірусу варицела-зостер. Причинами імунодефіциту або імуносупресії можуть бути, але не обмежуються ними: первинні або набуті стани імунодефіциту, СНІД або інші клінічні прояви інфекції вірусом імунодефіциту людини, лейкемія, лімфома або інші злоякісні новоутворення, що уражають кістковий мозок або лімфатичну систему, а також імуносупресивна терапія.

4.3 Вагітність

Не застосовувати ЗОСТАВАКС вагітним жінкам. Відомо, що природна інфекція, спричинена вірусом варицела-зостер (VZV), іноді може завдати шкоди плоду. Слід уникати вагітності протягом 3 місяців після введення ЗОСТАВАКС [див. Застосування в окремих групах пацієнтів (8.1) та Інформація для пацієнта (17)].

6. ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ

Найчастіші побічні реакції, що спостерігалися з частотою ≥1% у осіб, вакцинованих ЗОСТАВАКС, — головний біль і реакції в місці ін’єкції.

6.1 Досвід клінічних досліджень

Оскільки клінічні дослідження проводяться в різноманітних умовах, частоти побічних реакцій, спостеріганих у клінічних дослідженнях однієї вакцини, не можна безпосередньо порівнювати з частотами в клінічних дослідженнях іншої вакцини, і вони можуть не відображати частоти, що спостерігаються на практиці.

Дослідження ефективності та безпеки ЗОСТАВАКС (ZEST) на суб’єктах віком від 50 до 59 років

У дослідженні ZEST суб’єкти отримали однократну дозу ЗОСТАВАКС (N=11 184) або плацебо (N=11 212). Расовий розподіл у обох вакцинальних групах був схожим: білі (94,4%), чорношкірі (4,2%), латиноамериканці (3,3%) та інші (1,4%) в обох групах. Гендерний розподіл становив 38% чоловіків та 62% жінок в обох групах. Віковий розподіл зареєстрованих суб’єктів, 50-59 років, був схожим в обох групах. Усі суб’єкти отримали картку реєстрації вакцинації (VRC) для фіксування несприятливих подій, що виникали з 1 по 42 день після вакцинації.

У дослідженні ZEST серйозні несприятливі події виникали зі схожою частотою у суб’єктів, вакцинованих ЗОСТАВАКС (0,6%), або плацебо (0,5%) з 1 по 42 день після вакцинації.

У дослідженні ZEST за всіма суб’єктами спостерігали на предмет побічних реакцій. Анафілактична реакція була зареєстрована у одного суб’єкта, вакцинованого ЗОСТАВАКС.

Найпоширеніші побічні реакції та прояви в дослідженні ZEST

Загальна частота пов’язаних з вакцинацією побічних реакцій у місці ін’єкції протягом 5 днів після вакцинації була вищою у суб’єктів, вакцинованих ЗОСТАВАКС, порівняно з суб’єктами, які отримали плацебо (63,6% для ЗОСТАВАКС та 14,0% для плацебо). Побічні реакції в місці ін’єкції, що виникали з частотою ≥1% протягом 5 днів після вакцинації, наведені в Таблиці 1.

Запитувані за допомогою Картки реєстрації вакцинації

Системні побічні реакції та прояви, зареєстровані протягом днів 1-42 з частотою ≥1% у будь-якій вакцинальній групі, включали головний біль (ЗОСТАВАКС 9,4%, плацебо 8,2%) та біль у кінцівках (ЗОСТАВАКС 1,3%, плацебо 0,8%) відповідно.

Загальна частота системних побічних проявів, зареєстрованих протягом днів 1-42, була вищою для ЗОСТАВАКС (35,4%), ніж для плацебо (33,5%).

Дослідження з профілактики оперізуючого герпесу (SPS) на суб’єктах віком 60 років і старше

У дослідженні SPS, найбільшому клінічному дослідженні ЗОСТАВАКС, суб’єкти отримали однократну дозу ЗОСТАВАКС (n=19 270) або плацебо (n=19 276). Расовий розподіл у обох вакцинальних групах був схожим: білі (95%), чорношкірі (2,0%), латиноамериканці (1,0%) та інші (1,0%) в обох групах. Гендерний розподіл становив 59% чоловіків та 41% жінок в обох групах. Віковий розподіл зареєстрованих суб’єктів, 59-99 років, був схожим в обох групах.

Піддослідження моніторингу несприятливих подій (AE Monitoring Substudy) у дослідженні SPS, розроблене для отримання детальних даних про профіль безпеки вакцини проти оперізуючого герпесу (n=3 345 отримали ЗОСТАВАКС та n=3 271 отримали плацебо), використовувало картки реєстрації вакцинації (VRC) для фіксування несприятливих подій, що виникали з 0 по 42 день після вакцинації (97% суб’єктів у обох групах заповнили VRC). Крім того, проводився щомісячний моніторинг госпіталізацій до кінця дослідження, протягом 2-5 років після вакцинації.

Решта суб’єктів у дослідженні SPS (n=15 925 отримали ЗОСТАВАКС та n=16 005 отримали плацебо) активно спостерігалися щодо безпеки до 42 дня після вакцинації та пасивно — після 42 дня.

Серйозні несприятливі події, що виникли протягом 0-42 днів після вакцинації

У загальній популяції дослідження SPS серйозні несприятливі події виникали зі схожою частотою (1,4%) у суб’єктів, вакцинованих ЗОСТАВАКС або плацебо.

У Піддослідженні моніторингу НП частота СНП була підвищеною в групі суб’єктів, які отримали ЗОСТАВАКС, порівняно з групою суб’єктів, які отримали плацебо (Таблиця 2).

Таблиця 2: Кількість суб’єктів з ≥1 серйозною несприятливою подією (0-42 дні після вакцинації) у дослідженні з профілактики оперізуючого герпесу (SPS)

N = кількість суб’єктів у когорті з подальшим спостереженням за безпекою

n = кількість суб’єктів, які повідомили про СНП протягом 0-42 днів після вакцинації

Серед зареєстрованих серйозних несприятливих подій у дослідженні SPS (дні 0-42 після вакцинації) серйозні серцево-судинні події виникали частіше у суб’єктів, які отримали ЗОСТАВАКС (20 [0,6%]), ніж у суб’єктів, які отримали плацебо (12 [0,4%]) у Піддослідженні моніторингу НП. Частоти серйозних серцево-судинних подій були схожими у суб’єктів, які отримали ЗОСТАВАКС (81 [0,4%]), та у суб’єктів, які отримали плацебо (72 [0,4%]) у всій когорті дослідження (дні 0-42 після вакцинації).

Серйозні несприятливі події, що виникли протягом усього терміну дослідження

Частота госпіталізацій була схожою серед суб’єктів, які отримали ЗОСТАВАКС, і суб’єктів, які отримали плацебо, у Піддослідженні моніторингу НП протягом усього дослідження.

У Піддослідженні моніторингу НП зареєстровано 51 особу (1,5%), яка отримала ЗОСТАВАКС, з застійною серцевою недостатністю (ЗСН) або набряком легень, порівняно з 39 особами (1,2%), які отримали плацебо; у всій когорті дослідження зареєстровано 58 осіб (0,3%), які отримали ЗОСТАВАКС, з ЗСН або набряком легень, порівняно з 45 (0,2%) особами, які отримали плацебо.

У дослідженні SPS за всіма суб’єктами спостерігали на предмет серйозних несприятливих подій, пов’язаних з вакцинацією. Серйозні несприятливі події, пов’язані з вакцинацією на думку дослідника, були зареєстровані у 2 суб’єктів, вакцинованих ЗОСТАВАКС (загострення астми та ревматична поліміалгія), та у 3 суб’єктів, які отримали плацебо (синдром Гудпасчера, анафілактична реакція та ревматична поліміалгія).

Частота смертей була схожою в групах, які отримали ЗОСТАВАКС або плацебо, протягом періоду 0-42 дні після вакцинації; 14 смертей сталося в групі суб’єктів, які отримали ЗОСТАВАКС, і 16 смертей — у групі суб’єктів, які отримали плацебо. Найпоширенішою зареєстрованою причиною смерті були серцево-судинні захворювання (10 у групі, яка отримала ЗОСТАВАКС, 8 у групі, яка отримала плацебо). Загальна частота смертей, що сталися в будь-який час протягом дослідження, була схожою між вакцинальними групами: 793 смерті (4,1%) сталося у суб’єктів, які отримали ЗОСТАВАКС, і 795 смертей (4,1%) — у суб’єктів, які отримали плацебо.

Найпоширеніші побічні реакції та прояви у Піддослідженні моніторингу НП дослідження SPS

Побічні реакції в місці ін’єкції, зареєстровані з частотою ≥1%, наведені в Таблиці 3. Більшість цих реакцій були зареєстровані як легкі. Загальна частота пов’язаних з вакцинацією побічних реакцій у місці ін’єкції була достовірно вищою для суб’єктів, вакцинованих ЗОСТАВАКС, порівняно з суб’єктами, які отримали плацебо (48% для ЗОСТАВАКС та 17% для плацебо).

Таблиця 3: Побічні реакції в місці ін’єкції, зареєстровані з частотою ≥1% у дорослих, які отримали ЗОСТАВАКС або плацебо протягом 5 днів після вакцинації, з Піддослідження моніторингу НП дослідження з профілактики оперізуючого герпесу (SPS)

Пацієнтам інструктовано повідомляти про несприятливі прояви на Картці реєстрації вакцинації.

Головний біль був єдиною системною побічною реакцією, зареєстрованою на картці вакцинації між днями 0-42 з частотою ≥1% суб’єктів у Піддослідженні моніторингу НП у будь-якій вакцинальній групі (ЗОСТАВАКС 1,4%, плацебо 0,8%).

Кількість суб’єктів з підвищеною температурою (≥38,3°C [≥101,0°F]) протягом 42 днів після вакцинації була схожою в групах ЗОСТАВАКС та плацебо (27 [0,8%] та 27 [0,9%] відповідно).

Наступні несприятливі прояви у Піддослідженні моніторингу НП дослідження SPS (дні 0-42 після вакцинації) були зареєстровані з частотою ≥1% та вищою у суб’єктів, які отримали ЗОСТАВАКС, порівняно з суб’єктами, які отримали плацебо, відповідно: респіраторна інфекція (65 [1,9%] проти 55 [1,7%]), гарячка (59 [1,8%] проти 53 [1,6%]), грипоподібний синдром (57 [1,7%] проти 52 [1,6%]), діарея (51 [1,5%] проти 41 [1,3%]), риніт (46 [1,4%] проти 36 [1,1%]), захворювання шкіри (35 [1,1%] проти 31 [1,0%]), респіраторний розлад (35 [1,1%] проти 27 [0,8%]), астенія (32 [1,0%] проти 14 [0,4%]).

6.2 Висипання, спричинені VZV, після вакцинації

У межах 42-денного періоду після вакцинації в дослідженні ZEST зостероподібні висипання поза місцем ін’єкції були зареєстровані у 34 суб’єктів (19 для ЗОСТАВАКС та 15 для плацебо). З 24 зразків, придатних для тестування полімеразною ланцюговою реакцією (ПЛР), дикий тип VZV був виявлений у 10 (3 для ЗОСТАВАКС, 7 для плацебо) з цих зразків. Штамп VZV Ока/Мерк не був виявлений жодним з цих зразків. Серед зареєстрованих вітряноподібних висипань (n=124, 69 для ЗОСТАВАКС та 55 для плацебо) у 23 були наявні та придатні для ПЛР-тестування зразки. VZV був виявлений в одному з цих зразків у групі ЗОСТАВАКС; однак штамп вірусу (дикий тип або штамп Ока/Мерк) визначити не вдалося.

У межах 42-денного періоду після вакцинації в дослідженні SPS зостероподібні висипання поза місцем ін’єкції були зареєстровані у 53 суб’єктів (17 для ЗОСТАВАКС та 36 для плацебо). З 41 зразка, придатних для ПЛР-тестування, дикий тип VZV був виявлений у 25 (5 для ЗОСТАВАКС, 20 для плацебо) з цих зразків. Штамп VZV Ока/Мерк не був виявлений жодним з цих зразків. Серед зареєстрованих вітряноподібних висипань (n=59) у 10 були наявні та придатні для ПЛР-тестування зразки. VZV не був виявлений жодним з цих зразків.

У клінічних дослідженнях, що підтверджують початкове ліцензування замороженої форми ЗОСТАВАКС, зареєстровані частоти зостероподібних та вітряноподібних висипань поза місцем ін’єкції протягом 42 днів після вакцинації також були низькими як у вакцинованих проти оперізуючого герпесу, так і у отримувачів плацебо. З 17 зареєстрованих вітряноподібних висипань та зостероподібних висипань поза місцем ін’єкції 10 зразків були наявні та придатні для ПЛР-тестування, і у 2 суб’єктів вітряна віспа (початок на 8 та 17 день) була підтверджена як викликана штампом Ока/Мерк.

6.3 Досвід постмаркетингового спостереження

Наступні додаткові побічні реакції були виявлені під час постмаркетингового застосування ЗОСТАВАКС. Оскільки ці реакції повідомляються добровільно від населення невідомого розміру, зазвичай неможливо надійно оцінити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв’язок із вакциною.

Розлади шлунково-кишкового тракту: нудота.

Інфекції та інвазії: оперізуючий герпес, спричинений вакцинним штампом; дисеміноване захворювання, спричинене вакцинним штампом вірусу варицела-зостер, включаючи смертельні випадки у пацієнтів з імуносупресією.

Захворювання шкіри та підшкірної клітковини: висип.

Захворювання кістково-м’язової системи та сполучної тканини: артралгія; міалгія.

Загальні розлади та розлади в місці введення: висип у місці ін’єкції; пірексія (гарячка); кропив’янка у місці ін’єкції; транзиторна лімфаденопатія у місці ін’єкції.

Розлади імунної системи: реакції підвищеної чутливості, включаючи анафілактичні реакції.

Розлади очей: некротизуючий ретиніт (у пацієнтів на імуносупресивній терапії).

Розлади нервової системи: синдром Гієна-Барре; параліч лицевого нерва.

Повідомлення про несприятливі події

Міністерство охорони здоров’я та соціальних служб США створило Систему повідомлень про несприятливі події після вакцинації (VAERS) для прийому всіх повідомлень про підозрювані несприятливі події після введення будь-якої вакцини. Для отримання інформації або копії форми повідомлення про вакцинацію зателефонуйте за безкоштовним номером VAERS 1-800-822-7967 або повідомте онлайн на сайті www.vaers.hhs.gov. (2)

8. ЗАСТОСУВАННЯ В ОКРЕМИХ ГРУПАХ ПАЦІЄНТІВ

8.1 Вагітність

Резюме ризику

ЗОСТАВАКС протипоказаний для застосування вагітним жінкам, оскільки вакцина містить живий аттенуйований вірус варицела-зостер, і відомо, що дикий тип вірусу варицела-зостер, отриманий під час вагітності, може спричинити синдром вродженої вітряної віспи [див. Протипоказання (4.3) та Інформація для пацієнта (17)].

Налічних даних щодо випадкового введення ЗОСТАВАКС вагітним жінкам недостатньо для оцінки ризиків, пов’язаних із вакцинацією, під час вагітності.

Всі вагітності мають ризик вад розвитку, втрати або інших несприятливих результатів. У загальній популяції США оцінений фоновий ризик великих вад розвитку та викидня при клінічно розпізнаних вагітностях становить 2-4% та 15-20% відповідно.

8.2 Лактація

Резюме ризику

Невідомо, чи виділяється вірус вакцини проти варицела-зостер з грудним молоком. Слід враховувати користь грудного вигодовування для розвитку та здоров’я разом із клінічною потребою матері в ЗОСТАВАКС, а також будь-які потенційні несприятливі ефекти для дитини, що годується груддю, від ЗОСТАВАКС або від основного стану матері. Для профілактичних вакцин основним станом матері є сприйнятливість до захворювання, якого можна запобігти за допомогою вакцини.

8.4 Застосування в педіатричній практиці

ЗОСТАВАКС не призначений для профілактики первинної інфекції, спричиненої вірусом варицела-зостер (вітряної віспи), і не повинен використовуватися у дітей та підлітків.

8.5 Застосування в гериатричній практиці

Медіанний вік суб’єктів, включених у найбільше (N=38 546) клінічне дослідження ЗОСТАВАКС, становив 69 років (діапазон 59-99 років). З 19 270 суб’єктів, які отримали ЗОСТАВАКС, 10 378 були у віці 60-69 років, 7 629 — 70-79 років та 1 263 — 80 років і старше.

12 КЛІНІЧНА ФАРМАКОЛОГІЯ

12.1 Механізм дії

Ризик розвитку оперізуючого герпесу, схоже, пов’язаний зі зниженням VZV-специфічного імунітету. Показано, що ЗОСТАВАКС посилює VZV-специфічний імунітет, що, як вважається, є механізмом, за допомогою якого він захищає від оперізуючого герпесу та його ускладнень. [Див. Клінічні дослідження (14).]

Герпес зостер (HZ), відомий як оперізуючий герпес або зостер, є проявом реактивації вірусу варицела-зостер (VZV), який при первинній інфекції викликає вітряну віспу (varicella). Після початкової інфекції вірус залишається латентним у задніх корінцевих або черепних сенсорних гангліях до реактивації, що призводить до оперізуючого герпесу. Оперізуючий герпес характеризується одностороннім, болючим, везикулярним висипанням на шкірі з дерматомним розподілом.

Біль, пов’язаний з оперізуючим герпесом, може виникати під час продроми, гострої еруптивної фази та постгерпетичної фази інфекції. Біль, що виникає у постгерпетичній фазі інфекції, зазвичай називають постгерпетичною невралгією (ПГН).

Серйозні ускладнення, такі як ПГН, рубці, бактеріальна суперінфекція, алодінія, паралічі черепних і рухових нервів, пневмонія, енцефаліт, порушення зору, втрата слуху та смерть, можуть виникнути внаслідок оперізуючого герпесу.

14. КЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ

У двох великих клінічних дослідженнях (ZEST та SPS) ЗОСТАВАКС значно знижував ризик розвитку оперізуючого герпесу порівняно з плацебо (див. Таблиці 4 та 5).

14.1 Дослідження ефективності та безпеки ЗОСТАВАКС (ZEST) на суб’єктах віком від 50 до 59 років

Ефективність ЗОСТАВАКС оцінювалася в дослідженні ефективності та безпеки ЗОСТАВАКС (ZEST), плацебо-контрольованому подвійному сліпому клінічному дослідженні, в якому 22 439 суб’єктів віком від 50 до 59 років були рандомізовані для отримання однократної дози ЗОСТАВАКС (n=11 211) або плацебо (n=11 228). Суб’єктів спостерігали на предмет розвитку оперізуючого герпесу протягом медіани 1,3 року (діапазон 0-2 роки). Підтверджені випадки оперізуючого герпесу визначалися за допомогою ПЛР (86%) або, за відсутності виявлення вірусу, Клінічним оціночним комітетом (14%). Первинний аналіз ефективності включав усіх рандомізованих у дослідженні суб’єктів (аналіз за принципом “намір лікувати” [ITT]).

Порівняно з плацебо, ЗОСТАВАКС значно знизив ризик розвитку оперізуючого герпесу на 69,8% (95% ДІ: 54,1; 80,6) у суб’єктів віком 50-59 років (Таблиця 4).

Таблиця 4: Ефективність ЗОСТАВАКС щодо частоти випадків HZ порівняно з плацебо в дослідженні ефективності та безпеки ЗОСТАВАКС (ZEST)

Аналіз проведено на популяції ITT, що включала всіх рандомізованих у дослідженні ZEST суб’єктів.

Імунні відповіді на вакцинацію оцінювали у випадковій 10% підкогорті (n=1 136 для ЗОСТАВАКС та n=1 133 для плацебо) суб’єктів, включених у дослідження ZEST. Рівні антитіл до VZV (геометричні середні титри, GMT), виміряні за допомогою глікопротеїнового імуноферментного аналізу (gpELISA) через 6 тижнів після вакцинації, зросли в 2,3 рази (95% ДІ: 2,2; 2,4) у групі суб’єктів, які отримали ЗОСТАВАКС, порівняно з суб’єктами, які отримали плацебо; специфічний рівень антитіл, що корелює з захистом від оперізуючого герпесу, не встановлено.

14.2 Дослідження з профілактики оперізуючого герпесу (SPS) на суб’єктах віком 60 років і старше

Ефективність ЗОСТАВАКС оцінювалася в дослідженні з профілактики оперізуючого герпесу (SPS), плацебо-контрольованому подвійному сліпому клінічному дослідженні, в якому 38 546 суб’єктів віком 60 років і старше були рандомізовані для отримання однократної дози ЗОСТАВАКС (n=19 270) або плацебо (n=19 276). Суб’єктів спостерігали на предмет розвитку оперізуючого герпесу протягом медіани 3,1 року (діапазон 31 день — 4,90 роки). Дослідження виключало людей з імуносупресією або тих, хто регулярно приймав кортикостероїди, будь-кого з попереднім анамнезом HZ, а також тих, у кого були стани, які могли втрутитися в оцінки дослідження, включаючи людей з когнітивними порушеннями, тяжкою втратою слуху, тих, хто не міг пересуватися самостійно, і тих, чия очікувана виживаність вважалася меншою за 5 років. Рандомізація була стратифікована за віком: 60-69 та ≥70 років. Підозрювані випадки оперізуючого герпесу підтверджувалися за допомогою ПЛР (93%), культивування вірусу (1%) або, за відсутності виявлення вірусу, за рішенням Клінічного оціночного комітету (6%). Особам в обох вакцинальних групах, у яких розвивався оперізуючий герпес, призначали фамцикловір і, за необхідності, знеболювальні препарати. Первинний аналіз ефективності включав усіх рандомізованих у дослідженні суб’єктів, за якими спостерігали принаймні 30 днів після вакцинації та у яких не розвинувся оцінюваний випадок HZ протягом перших 30 днів після вакцинації (модифікований аналіз за принципом “намір лікувати” [MITT]).

ЗОСТАВАКС значно знизив ризик розвитку оперізуючого герпесу порівняно з плацебо (Таблиця 5). У дослідженні SPS ефективність вакцини для профілактики HZ була найвищою для тих суб’єктів віком 60-69 років і знижувалася зі збільшенням віку.

*Таблиця 5: Ефективність ЗОСТАВАКС щодо частоти випадків HZ порівняно з плацебо в дослідженні з профілактики оперізуючого герпесу (SPS)

*дивіться таблицю в оригінальній інструкції

Аналіз проведено на популяції MITT, що включала всіх рандомізованих у дослідженні суб’єктів, за якими спостерігали принаймні 30 днів після вакцинації та у яких не розвинувся оцінюваний випадок HZ протягом перших 30 днів після вакцинації.

¹ Страти віку при рандомізації були 60-69 та ≥70 років.

Сорок п’ять суб’єктів були виключені з аналізу MITT (16 у групі суб’єктів, які отримали ЗОСТАВАКС, і 29 у групі суб’єктів, які отримали плацебо), включаючи 24 суб’єкти з оцінюваними випадками HZ, що сталися протягом перших 30 днів після вакцинації (6 оцінюваних випадків HZ у групі, яка отримала ЗОСТАВАКС, і 18 оцінюваних випадків HZ у групі, яка отримала плацебо).

За підозрюваними випадками HZ спостерігали проспективно на предмет розвитку ускладнень, пов’язаних з HZ. У Таблиці 6 порівнюються частоти ПГН, визначеної як біль, пов’язаний з HZ (оцінений суб’єктом дослідження як 3 або вище за 10-бальною шкалою і виникаючий або зберігаючийся принаймні 90 днів) після появи висипань у оцінюваних випадках HZ.

*Таблиця 6: Постгерпетична невралгія (ПГН)у дослідженні з профілактики оперізуючого герпесу (SPS)

*дивіться таблицю в оригінальній інструкції

ПГН визначалася як біль, пов’язаний з HZ, оцінений як ≥3 (за шкалою 0-10), що зберігався або з’являвся більш ніж через 90 днів після початку висипань при HZ з використанням Короткого опитувальника болю при зостері (ZBPI). (5) Таблиця базується на популяції MITT, що включала всіх рандомізованих у дослідженні суб’єктів, за якими спостерігали принаймні 30 днів після вакцинації та у яких не розвинувся оцінюваний випадок HZ протягом перших 30 днів після вакцинації.

† Страти віку при рандомізації були 60-69 та ≥70 років.

¹ Оцінка з урахуванням віку на основі вікових страт (60-69 та ≥70 років) при рандомізації.

Медіана тривалости клінічно значущого болю (визначеного як ≥3 за 10-бальною шкалою) серед випадків HZ у групі суб’єктів, які отримали ЗОСТАВАКС, порівняно з групою суб’єктів, які отримали плацебо, становила 20 днів проти 22 днів на основі підтверджених випадків HZ.

Загалом, користь ЗОСТАВАКС у профілактиці ПГН можна в першу чергу приписати ефекту вакцини на запобігання оперізуючому герпесу. Вакцинація ЗОСТАВАКС у дослідженні SPS знизила частоту ПГН у осіб віком 70 років і старше, у яких розвинувся оперізуючий герпес після вакцинації. Інші заздалегідь визначені ускладнення, пов’язані з оперізуючим герпесом, повідомлялися рідше у суб’єктів, які отримали ЗОСТАВАКС, порівняно з суб’єктами, які отримали плацебо. Серед випадків HZ ускладнення, пов’язані з оперізуючим герпесом, повідомлялися зі схожими частотами в обох вакцинальних групах (Таблиця 7).

*Таблиця 7: Специфічні ускладненняоперізуючого герпесу серед випадків HZ у дослідженні з профілактики оперізуючого герпесу (SPS)

*дивіться таблицю в оригінальній інструкції

n = кількість рандомізованих суб’єктів

n = кількість випадків оперізуючого герпесу, включаючи ті, що сталися протягом 30 днів після вакцинації, з наявними даними

Ускладнення, зареєстровані з частотою ≥1% принаймні в одній вакцинальній групі серед суб’єктів з оперізуючим герпесом

Вісцеральні ускладнення, зареєстровані менш ніж у 1% суб’єктів з оперізуючим герпесом, включали 3 випадки пневмоніту та 1 випадок гепатиту в групі плацебо та 1 випадок менінгоенцефаліту в групі вакцини.

Імунні відповіді на вакцинацію оцінювали у підгрупі суб’єктів, включених у дослідження з профілактики оперізуючого герпесу (N=1 395). Рівні антитіл до VZV (геометричні середні титри, GMT), виміряні за допомогою gpELISA через 6 тижнів після вакцинації, зросли в 1,7 рази (95% ДІ: 1,6; 1,8) у групі суб’єктів, які отримали ЗОСТАВАКС, порівняно з суб’єктами, які отримали плацебо; специфічний рівень антитіл, що корелює з захистом від оперізуючого герпесу, не встановлено.

14.3 Дослідження тривалої ефективності у осіб віком 50 років і старше

Проміжний аналіз проспективного обсерваційного когортного дослідження, проведеного в базі даних інтегрованої системи охорони здоров’я США, оцінив ефективність вакцини проти HZ та ПГН серед 1 355 720 осіб віком 50 років і старше, включаючи 392 677, які отримали ЗОСТАВАКС. Особи, що відповідали віковим критеріям, вносили людино-час до невакцинованої групи, а після вакцинації ЗОСТАВАКС вносили людино-час до вакцинованої групи до кінця дослідження. Ефективність вакцини (VE) проти HZ та ПГН розраховувалася з використанням частот перших епізодів HZ та ПГН, визначених протоколом, у вакцинованій та невакцинованій групах, включаючи коригування за календарним часом, віком, статтю, расою/етнічною приналежністю, використанням медичних ресурсів, супутніми захворюваннями та статусом імуносупресії. Гендерний та расовий/етнічний розподіл суб’єктів дослідження становив: 53% жінок, 60% білих, 15% азіатів або жителів островів Тихого океану, 13% латиноамериканців та 7% чорношкірих або афроамериканців.

Для осіб віком 50-59 років на момент вакцинації середня VE проти HZ протягом перших 3 років після вакцинації становила 60% (95% ДІ: 52, 66), причому VE проти HZ на третій рік після вакцинації становила 36% (95% ДІ: -55, 73). Для осіб віком 60-69 років, 70-79 років та 80 років і старше на момент вакцинації середня VE проти HZ протягом перших 5 років після вакцинації становила 49% (95% ДІ: 47, 52), 46% (95% ДІ: 43, 48) та 44% (95% ДІ: 38, 49) відповідно, причому VE проти HZ на п’ятий рік після вакцинації становила 34% (95% ДІ: 25, 42), 29% (95% ДІ: 18, 38) та 36% (95% ДІ: 12, 53) відповідно. Тривалість спостереження за особами 50-59 років була коротшою, оскільки ЗОСТАВАКС був схвалений для використання у цій віковій групі через п’ять років після схвалення для осіб віком 60 років і старше.

На момент проміжного аналізу даних було недостатньо для оцінки результату ПГН у осіб віком 50-59 років. Для осіб віком 60-69 років, 70-79 років та 80 років і старше на момент вакцинації середня VE проти ПГН протягом перших 5 років після вакцинації становила 72% (95% ДІ: 65, 77), 69% (95% ДІ: 62, 75) та 61% (95% ДІ: 47, 71) відповідно, причому VE проти ПГН на п’ятий рік після вакцинації становила 61% (95% ДІ: 33, 77), 69% (95% ДІ: 44, 82) та 34% (95% ДІ: -49, 71) відповідно. Користь ЗОСТАВАКС у профілактиці ПГН можна частково приписати ефекту вакцини на запобігання HZ.

14.4 Дослідження сумісного застосування

У подвійному сліпому контрольованому піддослідженні 374 дорослих у США віком 60 років і старше (медіана віку = 66 років) були рандомізовані для отримання тривалентної інактивованої вакцини проти грипу (TIV) та ЗОСТАВАКС одночасно (N=188) або TIV окремо з подальшим введенням ЗОСТАВАКС окремо через 4 тижні (N=186). Антитільні відповіді на обидві вакцини через 4 тижні після вакцинації були схожими в обох групах.

В іншому подвійному сліпому контрольованому дослідженні 882 дорослих у США віком 50 років і старше (медіана віку = 60 років) були рандомізовані для отримання чотиривалентної інактивованої вакцини проти грипу та ЗОСТАВАКС одночасно (N=440) або чотиривалентної інактивованої вакцини проти грипу окремо з подальшим введенням ЗОСТАВАКС окремо через 4 тижні (N=442). Антитільні відповіді на обидві вакцини через 4 тижні після вакцинації були схожими в обох групах.

У подвійному сліпому контрольованому клінічному дослідженні 473 дорослих віком 60 років і старше були рандомізовані для отримання ЗОСТАВАКС та ПНЕВМОВАКС 23 одночасно (N=237) або ПНЕВМОВАКС 23 окремо з подальшим введенням ЗОСТАВАКС окремо через 4 тижні (N=236). Через 4 тижні після вакцинації рівні антитіл до VZV після сумісного застосування були значно нижчими, ніж рівні антитіл до VZV після роздільного введення (GMT 338 проти 484 од./мл за gpELISA відповідно; відношення GMT = 0,70; 95% ДІ: 0,61; 0,80).