Що таке інкретин-міметики?
Інкретин-міметики або міметики ікретину — це клас лікарських препаратів, які імітують дію природних гормонів – інкретинів, що регулюють рівень глюкози в крові. Вони застосовуються для лікування цукрового діабету 2 типу та мають додаткові переваги, такі як сприяння зниженню маси тіла та покращення здоров’я серцево-судинної системи.
Коротка історія розробки міметиків інкретину
- 1980-ті: Відкриття інкретинового ефекту та виявлення глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1).
- 1992 р.: Виявлення ексенатиду (аналога GLP-1), що міститься в слині отруйної ящірки Gila monster (Heloderma suspectum).
- 2005 р.: Перший препарат класу інкретин-міметиків (ексенатид) схвалений FDA для лікування діабету 2 типу.
- Подальші роки: Розробка нових агоністів рецепторів GLP-1 із подовженою дією та пероральних форм (семаглутид).
Значення в лікуванні цукрового діабету 2 типу
Інкретиноміметики стали революційним класом препаратів, оскільки:
- знижують рівень глюкози в крові без ризику гіпоглікемії;
- сприяють втраті ваги, що є важливим для людей з зайвою вагою у тому числі і людей з діабетом 2 типу;
- мають кардіопротекторний ефект, знижуючи ризик серцево-судинних захворювань.
Механізм дії інкретин-міметиків
Роль інкретинів у регуляції рівня глюкози в крові
Інкретини — це гормони, що виділяються кишечником у відповідь на прийом їжі. Основні з них:
Вони:
- стимулюють секрецію інсуліну під час підвищення рівня глюкози в крові;
- гальмують вивільнення глюкагону, що перешкоджає підвищенню рівня глюкози між прийомами їжі;
- сповільнюють випорожнення шлунка, що забезпечує кращий контроль апетиту.
Дія GLP-1
GLP-1 стимулює підшлункову залозу до вироблення інсуліну, але тільки у відповідь на високий рівень глюкози. Це зменшує ризик гіпоглікемії на відміну від інших антидіабетичних засобів.
Як інкретин-міметики імітують природні гормони
Оскільки природний GLP-1 швидко розщеплюється ферментом дипептидилпептидазою-4 (DPP-4), було створено синтетичні аналоги GLP-1, які мають довший період дії та не руйнуються так швидко.
Основні представники класу
Агоністи рецепторів GLP-1
1. Ексенатид
Перший інкретин-міметик на основі природного ексенатиду – це Баєтта (Byetta) – короткодіючий препарат (вводиться двічі на день). На основі ексенатиду був розроблений препарат Бідуреон (Bydureon) – форма пролонгованої дії (вводиться один раз на тиждень).
2. Ліраглутид (Victoza, Saxenda)
Обидва препарати вводяться один раз на добу.
3. Семаглутид (Ozempic, Rybelsus, Wegovy)
- Ozempic – ін’єкційна форма для діабету 2 типу.
- Rybelsus – пероральна форма семаглутиду.
- Wegovy – для зниження ваги.
4. Дулаглутид (Trulicity)
- Пролонгований препарат для введення 1 раз на тиждень.
5. Тирзепатид (Mounjaro)
- Подвійний агоніст GLP-1 і GIP.
- Забезпечує ефективніший контроль глюкози та більш виражене зниження маси тіла.
Фармакологічні властивості
Час дії та тривалість ефекту:
- короткодіючі (ексенатид – Byetta) – вводяться 2 рази на день.
- довготривалі (дулаглутид, ексенатид Bydureon, семаглутид, тирзепатид) – 1 раз на тиждень.
Способи введення
- ін’єкційні форми (підшкірно)
- Рібелсус®, пероральна форма семаглутиду – перший, та поки що єдиний у світі, таблетований міметик GLP-1
Метаболізм та виведення
- міметики інкретинів в основному метаболізуються печінкою та виводяться через нирки.
Клінічні ефекти
Контроль рівня глюкози в крові
- Покращують глікемічний контроль, знижуючи рівень глюкози натще та після їжі.
- Мінімальний ризик гіпоглікемії.
Зниження маси тіла
- Пригнічують апетит та сповільнюють випорожнення шлунка.
- Середнє зниження маси тіла – 3-10% залежно від препарату.
Вплив на серцево-судинну систему
- Ліраглутид, семаглутид і дулаглутид знижують ризик серцево-судинних ускладнень.
Додаткові ефекти
- Покращення функції бета-клітин підшлункової залози.
- Потенційний нейропротекторний ефект.
Побічні ефекти та протипоказання
Побічні ефекти
- Нудота, блювання
- Діарея або запор
- Головний біль
- Ризик панкреатиту
Протипоказання
- Вагітність та лактація
- Тяжка ниркова недостатність
- Особистий або сімейний анамнез медулярного раку щитовидної залози
Перспективи та нові розробки
Фармакологічні компанії впевнено рухаються у напрямку розробки нових пероральних форм інкретин-міметиків. Йдуть впевнені розробки комбінованих препаратів (GLP-1 + інгібітори SGLT2). Фармкомпанією Eli Lilly вже розроблений препарат Мунджаро® (діюча речовина – тирзепатид), який є ікретин-міметиком подвійної дії. Вочевидь, що спосіб швидкого та легкого схуднення не залишиться без уваги людьми, з надмірною вагою, тому дослідження потенційного застосування при ожирінні без діабету будуть продовжуватися.
Основні відмінності ікретин-міметиків від гіпоглікемічних засобів
Справа в тому, що Ікретин-міметики та гіпоглікемічні засоби мають різні механізми дії. Головна відмінність полягає в тому, що Ікретин-міметики імітують дію інкретинів — гормонів, які стимулюють виділення інсуліну після прийому їжі. Інкретини також сприяють зниженню ваги. Натомість гіпоглікемічні засоби знижують рівень цукру без урахування фізіологічних механізмів, таких як стимуляція інсуліну, і при збігу деяких обставин, можуть викликати гіпоглікемію як побічний ефект.
Таким чином міметики інкретинів виявилися значно безпечнішими ніж інсулін та значно ефективнішими за інсулін.
Максимально потужна стаття, яка тягне на наукову працю, орієнтована на наукових співробітників та кваліфікованих медичних працівників за цим посиланням:
Recent Advances in Incretin-Based Pharmacotherapies for the Treatment of Obesity and Diabetes
Залишити відповідь